临床试验rq09HER2

北京痤疮医院好不好 http://m.39.net/disease/a_9306228.html

一项在既往接受过曲妥珠单抗(+/-帕妥珠单抗)和含紫杉烷治疗HER2阳性和PD-L1阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中比较恩美曲妥珠单抗与阿替利珠单抗或安慰剂联合给药有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究

1、主要人群特点:

HER2阳性、PD-L1阳性、既往在癌症转移时接受不超过两线治疗局部晚期或者转移性乳腺癌。

2、主要入组标准:

(一)签署知情同意书时年龄≥18岁;(二)组织学确定的(中心实验室)不可切除HER2+/PD-L1+LABC或MBC,且既往接受过多种治疗:1)进展必须发生在最近一次LABC/MBC治疗期间或之后,或发生于新辅助治疗和/或辅助治疗期间或新辅助治疗和/或辅助治疗完成之后6个月内;2)既往在新辅助和/或辅助治疗中,或针对不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌治疗中,接受过曲妥珠单抗(+/-帕妥珠单抗)和紫杉烷治疗;3)患者既往针对转移性疾病接受的治疗不得大于二线;

4)既往接受过针对早期乳腺癌(EBC)使用恩美曲妥珠单抗,只有完成辅助使用恩美曲妥珠单抗治疗后超过6个月出现疾病复发时才被允许。不允许既往使用恩美曲妥珠单抗治疗转移性疾病;

5)允许既往接受过抗HER2药物(包括但不限于拉帕替尼、奈拉替尼、tucatinib、DS-a、吡咯替尼)和CD激动剂、抗程序性死亡因子-1(PD-1)或抗PD-L1治疗性抗体或通路靶向药物治疗;6)正在接受针对性预防骨骼事件的双磷酸盐治疗并且无临床显著高钙血症病史的患者,符合入选标准。(三)根据RECISTv1.1标准定义的有可测量的病灶:既往经放射治疗的病灶,仅在自放射治疗后已明确记录该部位出现疾病进展的情况下才可被视为可测量病灶。(四)随机分组前的代表性肿瘤组织样本的前瞻性中心测定:1)HER2阳性乳腺癌是指IHC评分为3+或通过原位杂交(ISH)发现基因扩增;2)PD-L1阳性由使用PD-L1(SP)分析通过IHC显示覆盖≥1%的肿瘤区域的肿瘤浸润性免疫细胞(IC)上的表达进行定义;

3)对于患有双侧乳腺癌的患者(同时出现或在后期发展),中心实验室HER2阳性结果最好是在转移性活检组织中测得,如果转移性活检组织不可得,中心实验室HER2阳性结果需在左、右乳房的原发性肿瘤中都测得。中心实验室PDL1阳性结果需要在至少一例活检组织中测得;4)在入组研究前,必须提交一份福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤样本石蜡块(首选)或至少17张新鲜制备的未染色连续切片,最好附上相应的病理学检查报告;(五)ECOG体能状态评分为0或1。

3、主要排除标准

(一)1)研究入组时存在已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染(不包括甲床真菌感染),或在第1周期第1天前4周内存在任何需要静脉注射抗生素或住院治疗的重大感染发作(针对感染并发症或与完成抗生素治疗相关)。这也适用于疑似或确诊COVID-19感染的患者;2)研究治疗开始前2周内接受治疗性口服或IV抗生素治疗接受预防性抗生素治疗(例如,预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病急性加重)的患者有资格参加该研究。(二)在第1周期第1天前21天内曾接受过任何一种抗肿瘤药物/生物制剂或试验性治疗,激素治疗除外,允许在第1周期第1天前7天之前给予激素治疗;从治疗相关毒性中恢复,与其他合格标准相符;(三)既往针对转移性疾病接受过恩美曲妥珠单抗治疗;(四)症状性或活动性进展的中枢神经系统(CNS)转移无症状的中枢神经系统病灶≤2cm,临床上不需要局部干预、CNS病灶接受过治疗的无症状患者可以入组;(五)存在软脑膜疾病病史;(六)未接受手术和/或放疗根治性治疗的脊髓压迫,或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定2周;(七)无法控制的的肿瘤相关疼痛;(八)无法控制的胸腔积液、心包积液,或需要反复引流的腹水(每月一次或更频繁)允许纳入有留置导管的患者;(九)无法控制的或症状性高钙血症;(十)当前存在≥3级周围神经病变(根据NCICTCAE第5.0版);(十一)活动性乙型肝炎(定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性)或丙型肝炎或当前接受针对HBV的抗病毒治疗;(十二)目前存在或既往存在自身免疫性疾病或免疫缺陷,包括但不限于:重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener肉芽肿、干燥综合征、格林巴利综合征或多发性硬化症,但以下情况除外:1)曾患自身免疫相关甲状腺功能减退且接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的患者有资格参加研究;2)通过稳定胰岛素给药方案治疗后,血糖得以控制的1型糖尿病患者有资格参加研究;3)对于仅有皮肤病学临床表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣或白癜风患者(例如,银屑病性关节炎患者应被排除),如果符合以下所有条件,则可参加本研究:皮疹必须覆盖10%的体表面积;1.疾病在基线时得到充分控制,且仅需要低效价的外用皮质类固醇进行治疗;2.在过去12个月内,基础疾病未出现需要补骨脂素加A波段紫外光辐射、甲氨蝶呤、维生素A酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效价或口服皮质类固醇治疗的急性加重;3.银屑病患者必须接受基线眼科检查,以排除眼部疾病表现。(十三)患有无法控制的的自身免疫溶血性贫血或免疫性血小板减少症;(十四)特发性肺纤维化、机化性肺炎(如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎,或特发性肺炎病史,或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据;(十五)放射区具有放射性肺炎(纤维化)病史的患者可参加本研究;(十六)活动性结核病;(十七)心肺功能不全,定义为:1)无法控制的高血压(在给药或未给药情况下收缩压mmHg和/或舒张压mmHg);2)基线时通过ECHO或MUGA检测显示左心室射血分数不足(50%);3)根据NCICTCAE5.0版,具有≥3级症状性充血性心力衰竭(CHF)或者根据纽约心脏病协会标准,心功能≥II级病史;4)既往曲妥珠单抗治疗前左心室射血分数降低至40%或症状性CHF病史;5)随机分组前6个月内曾出现心肌梗死或不稳定型心绞痛;6)目前患有晚期恶性肿瘤并发症所致静息呼吸困难或需连续供氧治疗的其他疾病;7)ECG显示透壁性心肌梗死证据;8)与LVEF、心律失常或心肌缺血有关的显著症状(≥2级);9)高风险未得到控制的心律失常(即,静息时心率≥/分的室上性心动过速、显著心室性心律失常[室性心动过速]或高级别房室传导[AV]阻滞[2型二度房室传导阻滞[Mobitz2]或三度房室传导阻滞])。(十八)在开始研究治疗之前4周内接受过大手术(诊断除外)、发生过重大外伤或预期间需在研究期间进行大手术;(十九)过去5年内曾患其他恶性肿瘤,但经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或已接受潜在根治性治疗但无疾病证据且治疗医生认为复发风险较低的患者除外;(二十)目前存在重度、无法控制的的全身性疾病(例如,具有临床意义的心血管、肺或代谢疾病、伤口愈合障碍、溃疡、骨折);(二十一)既往接受过异体干细胞移植或实体器官移植;(二十二)在开始研究治疗之前4周内接受过减毒活疫苗治疗,或预期在阿替利珠单抗治疗期间或研究治疗末次给药后5个月内需接种此类疫苗;(二十三)开始研究治疗前4周内接受过全身性免疫刺激剂治疗(包括但不限于干扰素和白介素-2[IL-2]),或在开始研究治疗前该类药物的5个药物消除半衰期内(以较长者为准)接受过该类药物治疗;(二十四)开始研究治疗前2周内接受过全身性免疫抑制药物治疗(包括但不限于:皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗-TNF-α药物),或预期需要在研究治疗期间使用全身性免疫抑制药物,但以下情况除外:1)在获得医学监查员证实后,接受急性低剂量全身性免疫抑制剂或一次性脉冲剂量的全身免疫抑制剂(例如,用于治疗造影剂过敏的48小时皮质类固醇给药)的患者有资格参加该研究;2)接受盐皮质激素(如氟氢可的松)、皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘,或接受低剂量皮质类固醇治疗直立性低血压或肾上腺功能不全的患者可参加本项研究。

4、备注

临床研究所必须的抗肿瘤药物及检查免费均由申办方提供。

-END-

扫码


转载请注明:http://www.yyangshi.com/xqjyyz/9878.html

  • 上一篇文章:
  •   
  • 下一篇文章: 没有了