氟唑帕利治疗HER2表达阴性转移性乳腺

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试验药物介绍

氟唑帕利胶囊是江苏恒瑞医药股份有限公司研发的PARP抑制剂。本试验适应症为HER-2表达阴性转移性乳腺癌。

试验设计

试验分期:III期

设计类型:对照试验

随机化:随机化

盲法:开放

试验范围:国内多中心

试验人数:

研究目的

评价在伴有胚系BRCA1/2突变、HER-2表达阴性的转移性乳腺癌中,氟唑帕利联合阿帕替尼的耐受性(主要)。

入选标准

1.受试者自愿加入本研究,签署知情同意书;

2.女性,年龄18~75周岁(包含18和75岁,以签署知情同意当日计算);

3.经病理学确诊为HER2阴性的乳腺癌患者(包含三阴性乳腺癌;或ER/PR阳性且HER-2阴性)

üHER2阴性定义为:标准免疫组织化学(IHC)检测为0/1+;ISH检测HER2/CEP17比值小于2.0或HER2基因拷贝数小于4(经所在试验中心的研究者审核确认);

üER阳性和/或PR阳性定义为:阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥1%(经所在试验中心的研究者审核确认)。

4.经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2致病性或疑似致病性突变;

5.既往经过蒽环类和/或紫杉类(在新辅助、辅助、转移阶段)治疗,除非有此类药物治疗的禁忌;

6.针对复发/转移阶段,接受过至多2线系统化疗(内分泌治疗或非内分泌分子靶向治疗不计入系统化疗),且前线治疗失败(疾病进展或毒性不耐受);

7.在复发/转移治疗阶段经过铂类方案治疗者,需满足在含铂方案治疗期间疗效为非疾病进展(非PD):非PD定义:治疗期间有证据证实病灶稳定、缩小或消失;

8.乳腺癌的新辅助、辅助治疗阶段接受过含铂治疗者,需满足这一治疗阶段的末次含铂治疗自治疗结束(最后一剂铂类药物化疗)至随机*时间>12个月;

9.ER阳性和/或PR阳性患者,既往须接受过至少一线内分泌治疗(辅助或复发/转移阶段),且治疗期间或治疗结束后出现疾病进展;或研究者认为疾病情况不适合接受内分泌治疗者;

10.至少有一个可以经过CT或MRI评估的病灶(可测量和/或非可测量病灶),符合RECISTv1.1中的可重复评估要求;

11.ECOG评分:0~1;

12.重要器官的功能符合下列要求(不允许在随机前*14d内使用任何血液成分及细胞生长因子):

ü中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L;

ü血小板≥×/L;

ü血红蛋白≥10g/dL;

ü血清白蛋白≥3g/dL;

ü胆红素≤1.5倍ULN;

üALT和AST≤3倍ULN;

ü血清肌酐≤1.5倍ULN;

13.有潜在生育可能者,需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器或避孕套);并须在研究随机前*的72h内血清HCG检查必须为阴性;且必须为非哺乳期。

14.无潜在生育可能的女性包含已停经至少2年,接受过节育手术,或接受过全子宫切除者。

排除标准

1.受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤,除外已治愈的皮肤基底细胞癌,宫颈原位癌,乳腺导管原位癌(DCIS),至随机前*经过充分治疗并已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤;

2.受试者既往使用过PARP抑制剂,包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼;或既往使用过阿帕替尼或其它小分子VEGFR抑制剂治疗;

3.受试者有癌性脑膜炎,或有未经治疗的中枢神经系统转移;既往接受过系统性、根治性脑转移治疗(放疗或手术),如影像学证实稳定已维持至少1个月,且已停止全身性激素治疗(剂量10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)大于2周、无临床证状者可以纳入。

4.近期(3个月以内)发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者;

5.无法正常吞咽药片,或存在胃肠功能异常,经研究者判断可能影响药物吸收者;

6.有临床症状的癌性腹水、胸腔积液,需要穿刺、引流者;或在随机前*14天内接受过腹水、胸腔积液引流者;

7.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2级以上心功能不全(2)不稳定型心绞痛(3)1年内发生过急性心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预(5)QTcms者;

8.患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压≥mmHg或舒张压≥90mmHg);

9.既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎(仅影像学显示,无需激素治疗者可以入组)、药物性肺炎等,或筛选期CT显示伴有活动性肺炎;

10.随机前*4周内发生任何严重分级达到CTCAE5.0中2度或以上的出血事件;

11.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况;

12.凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT)>ULN+4秒),具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者,允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗;

13.随机前*6个月内发生过动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等。针对下肢肌间静脉血栓经评估不需接受抗凝治疗者、因置管导致的附壁血栓已消失且不需药物治疗者,可以考虑入组。

14.患有遗传性或获得性出血病史或凝血功能障碍者。随机前*3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向,如消化道出血、出血性胃溃疡等。

15.受试者有活动性感染或随机前*7天内有不明原因发热≥38.5℃;

16.受试者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者);

17.受试者有活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性且HBVDNA≥IU/ml;丙肝参考:HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数正常值上限);

18.先前接受的手术、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗,在治疗完成后(末次用药),至随机前*不足4周,先前接受的的放疗在治疗完成后,至随机前*不足2周者;

19.先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤1级者(CTCAE5.0);

20.伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛:

ü需要止痛药控制的受试者,在随机前已有稳定的止痛治疗方案者可以入组;

ü适合姑息性放疗的有临床症状病变(如骨转移导致的骨痛或转移侵犯神经),在随机前完成治疗并稳定至少2周者可以入组;

ü对于无临床症状的转移性病变,若进一步发展可能导致功能障碍或难治性疼痛(如未表现出脊髓压迫的硬膜外转移),随机前完成局部治疗者可以入组;

21.受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗;

22.随机前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者;

23.入组给药前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗,或是入组前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗。

24.经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如,其他的严重的伴随疾病(如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓压迫、上腔静脉综合征、精神疾病),有严重的实验室检查异常,伴有家庭或社会等因素,会影响到受试者的安全,或资料及样品的收集。

有意者请联系医院肿瘤中心乳腺放化疗科医生:

王琼/谢琳卡/熊杰/胡婷医生:-

CRC刘希:

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监制:张涛杨坤禹

信息来源:肿瘤中心乳腺肿瘤科

审稿:刘红利程晶

编辑制作:曹婷

转载请注明来源

医院肿瘤中心简介:

医院肿瘤中心位于武汉市江汉区马场路号,年在医院本部组建,年易址扩建。近20多年来,在多名中心领导包括伍钢教授、张涛教授、杨坤禹教授带领下,逐渐发展成设有肿瘤科8个专科(包括头颈肿瘤、胸部肿瘤、腹部肿瘤、妇科及泌尿生殖系统肿瘤、淋巴瘤、乳腺肿瘤、骨软组织肿瘤放化疗科和放疗中心)共16个病区、肿瘤外科4个病区(包括胸部肿瘤、腹部肿瘤、乳腺甲状腺肿瘤、骨软组织肿瘤)、日间诊疗、中西医结合等专业单元医院。肿瘤科现年门诊量达14.3万余人次,年出院人数过6万,日放疗患者近人次,年放射治疗患者超余例。年以来获批国家级科研项目余项,发表SCI论文近篇,获得各类科研经费逾八千万。是国家药品监督管理局临床药理试验基地,教育部“肿瘤侵袭转移和生物靶向治疗”重点实验室建设单位、博士学位授权点和博士后科研工作流动站,是国家卫健委肿瘤学临床重点专科建设单位、国家肿瘤放射治疗专业住院医师规范化培训基地、国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员和中国医师协会肿瘤放射治疗分会副会长单位,也是十三五规划教材《放射肿瘤学》、英文版肿瘤学《Oncology》副主编单位。

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