临床招募丹瑞生物评价sipuleucel

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Sipuleucel-T是一种自体细胞免疫治疗药物,其适应证为无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。年美国FDA批准Sipuleucel-T注射液(商品名:普列威)为全球首个治疗前列腺癌的细胞免疫治疗药物。

被三胞收购以后,Sipuleucel-T注射液由三胞集团旗下的丹瑞生物负责其在国内的注册申报工作,并于年8月获得IND默示许可。

它的主要效应细胞为激活抗原递呈功能的自体DC。前列腺酸性磷酸酶(PAP)在95%的前列腺癌细胞表面有特异性表达,被选作激活患者自体DC的抗原成分;而粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)则是保证抗原递呈细胞(APC)存活率的必要条件。制备Provenge的过程中,PAP与GM-CSF融合制成专利性重组融合蛋白PA。自体DC与PA共培养后可将其蛋白消化为多肽而负载于DC其表面,从而激活了DC的抗原递呈功能。当活化的DC被重新回输入患者体内后,可以结合并激活抗原特异性细胞毒性T细胞,并通过活化的T细胞对前列腺癌细胞发起进攻,延长患者的生存期。

该药物年4月26日完成第一例受试者入组,其临床信息如下:

一、临床试验目的

主要目的:在中国mCRPC患者中评价sipuleucel-T的安全性。

次要目的:在中国mCRPC患者中评价sipuleucel-T的产品参数(累计CD54上调倍数、累计CD54+细胞计数以及累计有核细胞总数[TNC])。

二、伦理委员会信息

三、入选标准

签署ICF时,年龄≥18岁,男性。

经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌,除外神经内分泌或小细胞特征。

存在经骨扫描、CT或MRI确定的前列腺癌远处转移,存在内脏(肺、肝、肾上腺及中枢神经系统)转移的受试者须排除。

筛选期的睾酮水平≤1.73nmol/L(50ng/dL)。手术去势治疗在入组前至少3个月以上。未接受手术去势治疗的受试者,须在入组前至少3个月开始接受药物去势(促黄体激素释放激素[LHRH]类似物//促性腺激素释放激素[GnRH]拮抗剂)治疗,并在整个研究过程中持续治疗直到研究结束。

正在接受双磷酸盐治疗的受试者,其用药方案从入组前4周至研究结束需要保持稳定。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC),满足下列标准定义:去势治疗过程中或去势手术之后,根据PCWG3标准,符合以下任意一条标准:?PSA进展:至少2次测量间隔时间≥1周的PSA水平升高,筛选期PSA≥1ng/mL)。?由实体瘤反应评价标准(RECIST)v1.1定义的软组织病灶进展。?骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶,针对模棱两可的结果采用另一种成像技术(例如:CT或MRI)进行确认。

无症状或轻微症状的前列腺癌:

入组前4周,周平均视觉模拟量表(VAS)疼痛评分4分(可接受回顾性评分)。

入组前4周内无需使用阿片类镇痛药物(包括可待因、氢吗啡酮、羟考酮等)治疗任何原因的疼痛。

预计生存期≥6个月。

良好的器官功能:血液系统:血红蛋白(Hb)≥90g/L;血小板(PLT)计数≥×/L;中性粒细胞计数(NEUT)≥1.5×/L;白细胞(WBC)≥2.5×/L。肝功能:总胆红素(TBIL)水平≤1.5×正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平≤2.5×ULN。肾功能:血清肌酐(SCr)水平≤1.5×ULN。心功能:QTcFms(QTcF=QT/RR0.33);左室射血分数(LVEF)≥50%。肺功能:≤CTCAE1级呼吸困难;在室内空气环境下脉搏血氧饱和度(SpO2)≥92%。

ECOG体能状态评分为0-1分

血管通路良好,足以进行白细胞单采。

自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

四、排除标准

1.既往接受过2种以上的化疗方案。

2.入组前6个月内接受过化疗、抗体类药物、细胞治疗。

3.入组前6周内接受过非甾体类雄激素受体拮抗剂治疗(氟他胺除外,洗脱期4周)。

4.入组前4周内接受过其他抗肿瘤/抗前列腺癌药物治疗(包括具有抗肿瘤功效的中药等)、放疗、手术。去势治疗药物除外。

5.入组前4周内接受过全身糖皮质激素治疗(20mg/天强的松或同等剂量的其他激素,用于预防放射学检查期间的造影剂反应或吸入、局部用药除外)。

6.入组前14天内接受过生长因子治疗(如促红细胞生成素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF],粒细胞集落刺激因子[G-CSF])或输血治疗。

7.既往接受过sipuleucel-T治疗。

8.已知对sipuleucel-T或GM-CSF或其类似物或其成分有过敏史。

9.过去5年内曾诊断过原发部位或组织学类型与前列腺癌不同的其他恶性肿瘤,已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。

10.入组前6个月内曾出现过心肌梗塞、不稳定性心绞痛、心脏手术或介入治疗;既往或目前存在充血性心力衰竭(纽约心脏学会[NYHA]定义的Ⅲ-Ⅳ级)、房颤或其它控制不良的心律失常。

11.入组前6个月内发生过脑血管事件(包括出血性、缺血性、短暂性脑缺血发作)、颅脑手术及不明原因的意识丧失。

12.入组前6个月内曾出现过血栓栓塞性疾病。

13.存在恶性胸腔积液或恶性腹水。

14.存在因任何原因需要全身免疫治疗(包括免疫抑制剂等,如抗TNF单克隆抗体,糖皮质激素[允许鼻吸入、局部外用])的疾病。

15.筛选时存在以下任意一种情况:甲肝病毒(HAV)抗体IgM阳性;乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或HBV-DNA检测值高于检测值下限;乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且HBV-DNA检测值高于检测值下限;丙肝病毒(HCV)抗体阳性;新型冠状病毒(COVID-9)阳性;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;梅毒螺旋体特异性抗体(TP-Ab)阳性。

16.存在活动性细菌、病毒或真菌感染,需要全身治疗者或在筛选期间发生原因不明的发热(体温﹥38.1℃)。

17.存在严重中枢神经系统疾病或病史、癫痫或任何可能诱发癫痫的疾病。

18.存在病理性长骨骨折,或存在即将发生病理性长骨骨折(影像提示皮质糜烂﹥50%)风险或脊髓压迫者。

19.患有佩吉特氏骨病。

20.入组前2年内接受过试验性疫苗或入组前4周内参加过其他治疗性临床试验(免疫治疗[包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、细胞治疗、治疗性抗体]需满足6个月)。如果参与的是非干预性临床试验,则可纳入本研究。

21.经研究者判断,存在可能影响研究执行或干扰研究结果,或可能增加受试者/研究风险的医学的或其它情况。

五、干预措施

sipuleucel-T注射液回输:规格:mL/袋用法用量:受试者将接受连续3次治疗,每次治疗过程包括白细胞单采及之后2-3天的研究药物输注(输注时间约60分钟)。接受白细胞单采前14天内要求未使用过生长因子(集落刺激因子等)或输血治疗。每2周进行一次治疗(第1、3和5周),共3次。用药时程:受试者将接受连续3次治疗,3次治疗为一个周期。共给药一个周期。

六、终点指标

七、主要研究者信息

医院叶定伟团队

Email联系方式:dwyeli

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